万万没想到，鱼油竟可增加房颤风险!建议多从食物中获取营养

房颤作为最常见心律失常类型之一，兼具高发病率和高死亡率，已成为世界范围内主要疾病负担之一。

鱼油制剂增加房颤风险

在临床实践中，Omega-3 脂肪酸补充剂(以下改称为鱼油制剂)常被用于降低血浆甘油三酯偏高患者的心血管疾病风险。而在安全性上，多个探究鱼油制剂与心血管事件风险的临床试验显示，相比安慰剂，鱼油制剂可增加房颤风险。

1. 2020 Curr Atheroscler Rep

美国学者 2020 年发表在《Current Atherosclerosis Reports》杂志上的 meta 分析，纳入了 14 项研究中的 12 万余名受试者，发现相比对照组，较高剂量鱼油制剂(>1g /天)可降低 21% 的心血管死亡风险、29% 的心梗死亡风险、26% 的血运重建风险、27% 的不稳定型心绞痛风险，以及降低 22% 主要心血管事件风险。不过，会增加 49% 的出血事件风险和 35% 的房颤发生风险。

图片：对比对照组、低剂量鱼油制剂组、高剂量鱼油制剂组，发生出血事件(上)、房颤(下)风险的森林图合并结果

2. 2021 EHJ 子刊

在意大利学者 Marco Lombardi 等发表欧洲心脏杂志子刊《European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy》上的文章，纳入了 2020 年 11 月之前发表的随机对照研究，并以房颤发生为主要终点。随机效应模型结果得出，相比安慰剂，鱼油制剂可增加 37% 的房颤发生风险。

图片：合并 5 项 RCT 研究，对照组与鱼油制剂组的房颤发生风险对比结果

在敏感性分析中，研究者额外纳入了阴性结论的 VITAL-Rhythm 试验，结果依然支持上述结论，相比安慰剂，鱼油制剂会增加 29% 房颤风险。

该研究认为，对于心血管疾病高风险、已患心血管疾病或血浆甘油三酯升高的人群，额外补充鱼油制剂，会显著增高房颤事件的发生风险。

鱼油制剂的心血管益处尚存争议

至于鱼油的心血管益处，不同研究之间尚存差异：

1. 2018 NEJM

2018 年发表在新英格兰杂志《NEJM》上的一项多中心随机双盲对照试验，纳入了 8179 例甘油三酯水平偏高的患者，在他汀类药物治疗的基础上，分 icosapent ethyl 组(高纯度二十碳五烯酸乙酯，鱼油的一种)和安慰剂组，两组患者每日服用对应的鱼油制剂或安慰剂 2 次，每次 2 g。中位随访时间 4.9 年，发现：

图片：主要终点事件的 KM 曲线累积发生风险

相比安慰剂组，鱼油制剂组主要终点事件(复合心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中、冠脉血运重建或不稳定型心绞痛)的发生风险显著降低 25%，关键次要终点事件(复合心血管原因死亡、非致死性心梗或非致死性卒中)的发生风险显著降低 20%，严重出血性事件风险则无差异。

2. 2020 JAMA

而在美国医学会杂志《JAMA》杂志 2020 年发表的 STRENGTH 试验，对患者使用了相同剂量的鱼油制剂，只是这次鱼油制剂的成分主要为二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。以玉米油为对照，结果却并未发现二者在复合心血管事件风险上存在显著差异。

图片：鱼油组(蓝线)、玉米油组(黄线)发生主要复合终点事件(左图)、次要复合终点事件(右图)的患者累积比例

3. 2020 Curr Atheroscler Rep

去年《Current Atherosclerosis Reports》上的研究还点明，较低剂量的鱼油制剂(≤1g /天)对改善心血管预后结局几乎无益，并不会降低卒中、血运重建、猝死、不稳定型心绞痛风险。部分合并结果如下图：

相应地，在该研究中，较低剂量鱼油制剂也未显著增加出血事件及房颤风险。不过，在房颤方面，虽无显著差异，但有风险增加的趋势走向。

未来关注

目前，多数研究肯定了鱼油制剂与房颤发生风险之间的关联，一方面，未来需要进一步的研究探明相关病理生理机制；另一方面，临床上有较大比例患者符合鱼油制剂适应症标准，对于高心血管风险或甘油三酯升高的患者，应考虑是否使用，如使用，应选择合适的剂量方案，并做好更完备的房颤预防策略。

至于鱼油制剂对各类心血管事件的预防是否具有积极作用，则需要未来更多研究给出肯定答案。

补充：

既往文章中有提到 “Omega-3 脂肪酸有助于延年益寿、降低死亡风险”(可点击)，这其中倡导的是适当多食用长链 Omega-3 脂肪酸含量丰富的食物(特别是鱼类)，而非鱼油制剂等补充剂。

主要参考文献：

1. Lombardi M, et al. Impact of different doses of omega-3 fatty acids on cardiovascular outcomes: a pairwise and network meta-analysis. Curr Atheroscler Rep 2020;22:45.

2. Marco Lombardi, et al. Omega-3 fatty acids supplementation and risk of atrial fibrillation: an updated meta-analysis of randomized controlled trials. European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy, pvab008. Published: 28 April 2021.

3. Bhatt DL, et al. Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl for hypertriglyceridemia. N Engl J Med 2019;380:11–22.

4. Nicholls SJ, et al. Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil on major adverse cardiovascular events in patients at high cardiovascular risk: the STRENGTH randomized clinical trial. JAMA 2020;324:2268–2280.