深入了解EOS，聚焦重度哮喘的精准管理之道|ERS 2024

转自：医学界

根据EOS表型制定精准治疗策略是重度哮喘管理的重要手段。

2024年9月7日至11日（奥地利维也纳时间），第34届欧洲呼吸学会学术年会（ERS 2024）盛大召开。在本次大会中，来自各国呼吸领域的专家们通过口头报告、壁报展示以及研讨会等形式为全球学者带来了为期5天的学术盛宴。而在这系列成果展示中，嗜酸性粒细胞（EOS）在哮喘中的作用及机制相关研究进展也成为备受瞩目的焦点。

重度嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）是重度哮喘的一种常见的类型，以气道EOS水平升高为主要特质，患者预后通常较差[1]。探寻其分子机制以寻找新的治疗突破来改善患者预后，是临床一直以来所关注的重点。本次ERS大会也公布了多项EOS在哮喘中的相关探索研究，引起了广泛关注。

揭秘最新数据，

尽展EOS和重度哮喘的“亲密关系”

脱颗粒是EOS对各种刺激作出反应的关键效应功能之一[2]。在气道过量聚集的EOS可通过脱颗粒释放毒性蛋白颗粒，刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞分泌组胺，使气道炎症持续存在，导致气道高反应[3]。而持续性气道EOS炎症是导致哮喘高致残率及高致死率的原因之一。

本次ERS大会公布了一项关于EOS脱颗粒在重度哮喘患者中的患病率和影响分析研究[4]，结果发现，在纳入的88例重度哮喘患者中，约有1/4的患者(27%)存在明显的EOS脱颗粒，并且这些患者的Charcot-Leyden晶体/Galactin-10的mRNA表达水平较高(p1/FVC）比率较低（p=0.017）以及血EOS（BEC）和痰EOS的中位数较高（两者均为pEOS脱颗粒在临床上与肺功能受损的晚发型重度哮喘有关，嗜酸性粒细胞溶解并形成Charcot-Leyden晶体是其特征之一。该研究进一步分析了EOS在重度哮喘中的作用机制，有助于临床寻找到控制和治疗哮喘的新靶点。

实际上，既往的研究[5]早已证明，在重度哮喘患者中，随着EOS水平增加，患者症状控制更差、急性发作更频繁及生活质量更低。

加速EOS分型，

指导SEA尽早精准治疗

上述研究主要阐述了EOS和重度哮喘之间的关系，实际上，在重度哮喘中，大部分患者都属于SEA（约83.8％）[6]，部分患者尽管接受高剂量吸入性糖皮质激素（ICS），气道炎症仍持续存在，因此如何能够精准地作用于哮喘炎症通路中的关键分子和表型，实现“生物靶向”和“定点清除”，从而更有效地控制哮喘症状至关重要。

这项针对“重度嗜酸性粒细胞性哮喘中气道嗜酸性粒细胞免疫表型”的研究[7]则针对SEA患者的气道EOS特异性进行了分析，结果显示，与血EOS相比，气道EOS显示出活化状态并具有特定的免疫表型（CD69表达增加、Siglec-8、CRTH2、CCR3、CD44和CD123表达降低，CD62L和CD125消失，p均

值得关注的是，重度哮喘患者常长期使用口服糖皮质激素（LTOCS）。在精准治疗时代，这类患者的后续管理也需要根据表型特征（例如BEC）来进行生物制剂选择。而本次大会上的一项研究就对按BEC计数分层的LTOCS使用者的特征进行了分析。

这项横断面研究[8]纳入了国际重度哮喘登记处的1288名重度哮喘成人患者，并按BEC分层（369名BEC

近年来，历史性队列研究已经表明，对于哮喘患者，尤其是基线血EOS计数水平较高的哮喘患者，高剂量ICS无法有效预防需要OCS治疗的哮喘急性发作[9],因此生物制剂已成为了新的治疗决策，标志着哮喘领域正迈向精准治疗的新纪元。

在过去一年多，生物制剂在重度哮喘患者中的应用已积累了丰富的循证依据。生物制剂治疗2型哮喘患者可减少哮喘急性发作、改善肺功能，且具有良好的安全性[9]。

小结

总的来说，EOS在哮喘尤其是重度哮喘的发病中扮演着关键的炎症效应细胞角色，EOS增多与频繁急性发作及哮喘控制不佳有关。在重度哮喘患者的治疗中，根据其EOS表型选择生物制剂进行精准靶向治疗是达到治疗目的的关键。期待未来这一领域能取得更多的进展，临床可以累积更多EOS相关数据，为哮喘患者带来更多希望和福音。

小调研

参考文献：

[1]林慧敏,等.嗜酸性粒细胞哮喘的研究进展.结核与肺部疾病杂志,2022,3(4):328-333

[2]Fettrelet T, Gigon L, Karaulov A, et al. The Enigma of Eosinophil Degranulation. Int J Mol Sci. 2021;22(13):7091.

[3]Willetts L, Felix LC, Jacobsen EA, et al. Vesicle-associated membrane protein 7-mediated eosinophil degranulation promotes allergic airway inflammation in mice. Commun Biol. 2018;1:83.

[4]Prevalence and impact of eosinophilic degranulation in patients with severe asthma.ERS 2024

[5]Zhang Q, Fu X, Wang C, et al. Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort. Clin Transl Med. 2022;12(2):e710.

[6]Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M, et al. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021;160(3):814-830.

[7]Immunophenotype of airway eosinophils in severe eosinophilic asthma.ERS 2024

[8]Characteristics of long-term oral corticosteroid users stratified by blood eosinophil count in the International Severe Asthma Registry.ERS 2024

[9]苏楠.支气管哮喘领域研究进展回顾2023 [J] . 国际呼吸杂志, 2024, 44(4) : 373-382.

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审批编码：CN-143380 过期日期：2025年9月9日

（转自：医学界）